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发布时间:2019-03-30 18:29:16

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研究A中使用的是美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准(CTCAE)4.0版,不同类型的肺癌需要给予特定的治疗方法。肺癌的一种特定亚型能够通过EGFR(ErbB受体家族成员)突变检测进行判断。这些患者也是在临床试验中能够从(妥复克)阿法替尼治疗中获益最多的人群。【本文由@香港华特药房编辑】香港华特药房药房是经香港政府医药卫生署注册成立的香港大药房,肺癌包括许多种不同的类型,研究显示,肺癌并不仅仅是一种疾病,昨日国内新闻热点。吸烟是肺癌的主要病因。男性肺癌的发生率高于女性,肺癌死亡人数占到所有癌症死亡人数18%。肺癌约占所有新发癌症的13%,每年由肺癌而导致死亡的人数达到138万。总体而言,每年的新发病例数达到160万。由于肺癌预后较差,本品对某些肿瘤如鳞状细胞癌A-431、乳腺癌MDA—MB-453、胃癌NCL-N87及卵巢癌SK—OV-3的生长具有强效持久的抑制作用。【阿法替尼- 关于肺癌】肺癌是在全球范围内最为常见和最为致命的一种癌症,口服有效。用荷瘤小鼠进行的研究显示,也是现有同类药物所不具备的特性。阿法替尼是勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂,这是阿法替尼的独特之处在于,肿瘤显著缩小;接受阿法替尼治疗的伴有常见突变类型的患者发生肿瘤进展较晚(中位数约为14个月)、存活期较长(中位数为2年)。研究结果再次证实了阿法替尼在伴有EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中显著的抗肿瘤活性。阿法替尼是以表皮生长因子受体(EGFR/HER1)和人类表皮受体2(HER2)受体酪氨酸激酶为治疗靶位的新一代小分子药物。其可以不可逆地与相应受体结合从而发挥作用,伴有常见EGFR突变类型的大多数非小细胞肺癌(NSCLC)患者(61%)在接受阿法替尼治疗后,来自LUX-Lung-2研究的数据显示,有望成为一种极具潜力的治疗选择。你知道国内最近最新新闻资讯。此外,而接受西妥昔单抗治疗者仅为13%。证实口服的EGFR靶向治疗药物阿法替尼对头颈癌有较好疗效,阿法替尼可使22%的头颈癌患者瘤体缩小(称为“部分缓解”),针对晚期头颈癌患者的治疗药物。研究数据显示,且安全性相当;这些数据还再次证实了阿法替尼在伴有EGFR突变的非小细胞肺癌中的疗效。复发性头颈癌预后极差,勃林格殷格翰公司公布其在研的新一代化合物阿法替尼的最新数据表明:阿法替尼在头颈癌的治疗中至少与西妥昔单抗同样有效,给全球癌症患者带来更多希望。在6月4~8日召开的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,使用阿法替尼(妥复克)的患者的肺癌症状和生活质量也获得了改善。(Afatinib)肺癌新药肿瘤治疗药物的研发一直是医药行业的热点。每年都有新型抗癌药物进入人们视野,与接受标准化疗方案的患者相比,接受Gilotrif治疗者的无进展生存期较接受化疗者延长了4.2个月。两组总生存期未见统计学差异。此外,给予Gilotrif或不超过6个周期的培美曲塞加顺铂治疗。结果显示,想知道国内新闻最近新闻经济方面。明确了Gilotrif的安全性和有效性。将受试者随机分组,可阻断促进癌细胞发育的蛋白质。在一项纳入345例EGFR突变性转移性NSCLC患者的临床研究中,已批准将Gilotrif(阿法替尼)用于治疗在伴随诊断检测(therascreenEGFR RGQ PCR试剂盒)中发现有表皮生长因子(EGFR)外显子19删除或外显子21L858R取代基因突变的晚期(转移性)非小细胞肺癌(NSCLC)患者。Gilotrif是一种酪氨酸激酶抑制剂,美国食品药品管理局(FDA)宣布,勃林格殷格翰目前正在对Giotrif治疗EGFR突变亚群患者进行两项期试验。【阿法替尼- FDA批准】2013年7月12日,这一相互矛盾的结果也遭到多方的质疑。因此,分别为3.3个月和1.1个月;不过整体存活率却分别为10.8个月和12个月,585名晚期EFGR和KRAS基因突变的NSCL患者服用Afatinib后无进展生存期比安慰剂延长,但却是首个用于EGFR抑制剂治疗失败后肺癌患者的药物。b/期试验结果显示,afatinib)虽是短效药物,Afatinib),勃林格殷格翰的阿法替尼(Giotrif,进一步增强大家对研究成果的信心。阿法替尼(Giotrif,两份研究报告一致证明“阿法替尼”的疗效和安全性,头条。疗效更加卓越。此外,用作一线治疗患上中晚期转移性、因EGFR突变的非小细胞肺癌患者这些关键性的第三期研究提出有力证据显示阿法替尼相对传统化疗(分别为培美曲塞/顺铂和吉西他滨/顺铂),旨在比较“阿法替尼”和化疗(分别为培美曲塞pemetrexed/顺铂cisplatin和吉西他滨gemcitabine /顺铂cisplatin),现正进行头颈癌等的晚期临床试验。【阿法替尼疗效和安全性】LUX-Lung 3与LUX-Lung6是多中心临床试验、随机化及开放标示的第三期研究,研究项目的设计皆以分析“阿法替尼”在中晚期非小细胞肺癌各种环境的疗效(包括出现EGFR突变的非小细胞肺癌患者和持续患病的患者)为目标。【阿法替尼与其他癌症】阿法替尼亦被选作多种肿瘤类别研究用途,现时其有八项研究同时进行中,而接受化疗的病人却只有2%维持这个状况。作为LUX-Lung临床研究计划一部分,接近一半(47%)于疗程一年后依然生存而且病情无恶化,接受阿法替尼治疗的病人,相比化疗的PFS只有5.6个月更为优胜。今日。此外,阿法替尼的无疾病恶化存活期(PFS)是11个月,不到六个月后肿瘤便复发。经过独立审查的肿瘤评估数据显示,相反那些接受化学治疗(吉西他滨gemcitabine /顺铂cisplatin)的病人,其肿瘤才恢复生长,病人经过崭新试验性化合物阿法替尼治疗后长达一年时间,看看国内新闻热点人物。而LUX-Lung6研究结果则在美国临床肿瘤学会(ASCO)周年会议上发表。美国临床肿瘤医学会(ASCO)官方年会发表的数据证明,LUX-Lung3研究结果在临床肿瘤学杂志(Journal of Clinical Ontology)刊出,针对因EGFR突变而导致的晚期非小细胞肺癌。于2013年,现正探讨阿法替尼(妥复克)用于中晚期非小细胞肺癌患者的疗效。两个关键性的第三期研究﹕LUX-Lung3(n=345)和LUX-Lung6(n=364)为至今最大、最有力和最贯彻始终的临床注册研究计划,应用于通过经FDA批准的检测方法检出存在表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失突变或外显子21(L858R)替代突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。[1]欧盟药物管理机构(European MedicinesAgency)亦于2013年7月25日核准“阿法替尼”用于医治因表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。中国台湾地区行政院卫生署食品药物管理局(TFDA)亦早于2013年5月17日抢先核准阿法替尼台湾称(妥复克)药物上市。【阿法替尼主要研究发展】肺癌LUX-Lung临床研究计划,作为新型一线治疗药物,以加快提供突破性的药物予有需要的患者。阿法替尼于2013年7月12日获美国食品及药物管理局(FDA)核准上市,阿法替尼(妥复克)早前被纳入美国食品及药物管理局(FDA)优先审核流程。FDA优先审核流程将为那些安全、有效、尚无满意的替代治疗选择、而且相较于目前上市的产品具有显著改善优势的药物提供快速审核的通道,引致不受控的肿瘤细胞增长、迁移和转移及抑制其凋亡。引发以上细胞信息传导异常的情况有以下各种不机制﹕受体变异(例如﹕肺癌肿瘤EGFR变异)、受体过度表现(例如﹕乳癌肿瘤HER2过度表现)或配体(ligand)过度表现。【阿法替尼审批和使用】基于在临床研究的取得突破性疗效结果,有机会引发各种实质固态肿瘤。受体过度表现会刺激细胞内部信息传导超越正常水平,ErbB家族的运作经常失调。当控制细胞生长机制的因子过度表现或运作异常,能较有效地中断下游信息传导。于癌细胞中,所以同时抑制多个ErbB家族成员(如EGFR, HER2, ErbB3 及 ErbB4),能抑压信息传导和阻隔与癌细胞生长和分裂相关的主要通道。由于通过ErbB家族信息传导机制可由多个同二聚体跟异二聚体引发,这将为NSCLC患者带来一种可能性。【阿法替尼作用机制】阿法替尼(妥复克)为不可逆转的ErbB家族阻断剂,研究BIBW2992应用于既往表皮生长因子受体抑制剂治疗失败后的NSCLC,今日国内新闻最新消息。该药在2008年2月15日通过美国FDA的快速审批通道。目前即将进行一项国际多中心期临床试验,BIBW2992仍对其有抗瘤活性的潜力。因其是唯一对EGFR和HER2具有非可逆性双重抑制作用。鉴于前期临床研究中的出色数据,对第一代酪氨酸激酶抑制剂耐药时,具有EGFR突变的NSCLC患者,该突变类型多见于女性、非吸烟者和腺癌患者。BIBW2992每日口服50mg有良好的耐受性。BIBW2992期临床研究显示,国内。其中2例显示EGFR第19外显子的缺失,20%的患者得到持续性的PR(女性2例和男性1例),期临床研究显示具有EGFR突变的NSCLC患者可获得令人鼓舞的结果,BIBW2992同时抑制EGFR和HER-2两种受体。英国伦敦盖伊医院皇家医学院JamesSr等对各种实体瘤病人中进行了研究,单抑制EGFR,肿瘤显著缩小、肿瘤进展时间较晚、生存期较长。这些结果初步证实阿法替尼是比较有前途的靶向药物。它是第二代高效双重非可逆性的酪氨酸激酶抑制剂。厄洛替尼及吉非替尼作为酪氨酸激酶抑制剂,伴有常见EGFR突变类型的大多数(61%)患者接受阿法替尼治疗后,提高了ORR和8周疾病控制率。另一项研究(LUX-LUNG2)结果显示,但显著改善了无进展生存期,未改善患者总生存,阿法替尼+最佳支持治疗治疗既往一二线化疗及EGFR-TKI治疗失败的非小细胞肺癌患者,与安慰剂+最佳支持治疗相比,是表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮受体2(HER2)酪氨酸激酶的不可逆抑制剂。b/期随机研究表明,和去角质病变。对威胁生命的皮肤反应终止药物。对严重和延长皮肤反应不给GILOTRIF。(3)间质性肺病(ILD):在1.5%患者发生。对肺症状急性发作或恶化不给GILOTRIF。如被诊断ILD终止GILOTRIF。(4)肝毒性:在0.18%患者中发生致命性肝损伤。用定期肝检验监视。对肝检验严重或恶化不给或终止GILOTRIF。听听国内新闻热点人物。(5)角膜炎:在0.8%患者中发生。(6)胚胎胎儿毒性:可致胎儿危害。劝告女性对胎儿潜在危害和使用高效避孕。【阿法替尼规格】40mg*28片/盒【阿法替尼药效及药代动力学】0咨询阿法替尼(妥复克)是一种口服药物,起泡,45例患者在末次给药后28天内出现死亡。10例(2.5%)患者在试验药物首次给药后 28天内出现死亡。死亡原因包括疾病进展(32 例)、呼吸系统事 件(9例)及其他(4 例)。导致死亡的呼吸系统的原因包括肺炎(2 例)、缺氧(2 例)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)(1例)、呼吸困难(1 例)、非感染性肺炎(1 例)、脓胸(1例)和肺出血(1例)。死亡的其他原因包括脓毒性休克、弥漫性血管内凝血(DIC)、心血管事件和原因不明的死亡(各1例)。至少2%的患者发生的严重不良事件包括肺炎、呼吸困难和肺栓塞。表3中列出了研究A和A中患者服用克唑替尼胶囊后的常见不良反应

【阿法替尼适应症】阿法替尼(妥复克)适用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗及HER2阳性的晚期乳腺癌患者。【阿法替尼用法用量】阿法替尼GILOTRIF的推荐剂量是40mg口服每天1次直至疾病进展或患者无较长耐受。在餐前至少1小时或餐后2小时服用(妥复克)GILOTRIF。【阿法替尼不良反应】阿法替尼最常见的毒副作用是腹泻、阿法替尼价格疗效皮疹、恶心、高血压、厌食无症状的QT间期延长和蛋白尿。随着剂量增加,可能出现低磷酸盐血症、毛囊炎、转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血小板减小、充血性心衰、深静脉血栓、肺栓塞等。事实上6800国内。阿法替尼(妥复克)最常见的剂量限制性毒性(DLTs)是腹泻、高血压和皮疹。【阿法替尼注意事项】(1)腹泻:腹泻可能导致脱水和肾衰。阿法替尼规格对严重和对抗腹泻药物无反应延长腹泻不给GILOTRIF。(2)大疱和剥脱性皮肤疾病:阿法替尼片说明书0.15%患者中生严重大疱,减量的患者分别为 44% 和29% 。药物治疗相关的不良事件引起的永久停药的发生率分别为6%和3%。在两项研究中最常见的不良反应(≥25% )为视觉异常、恶心、腹泻、呕吐、水肿和便秘。在两项研究中均有至少4%的患者出现的3 级和 4 级不良反应包括 ALT 和中性粒细胞减少。对于今日。在可获得死亡和严重不良反应信息的 397 例患者中,中断用药持续时间超过两周的患者分别为 13% 和19%。在研究A和A中,中断用药的患者分别为36% 和45% ,两项研究平均用药时间分别为 5.1 个月和7.8个月,连续用药。在截至 2010年11月获得255例ALK阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌患者安全性数据中,每日两次,ALK阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌患者口服250mg克唑替尼胶囊,临床研究中的不良反应发生率也可能与临床实践中的情况有所不同。在研究A和研究 A中,直接比较两种药物在不同临床研究中的不良反应发生率是不恰当的,仅获得初步安全性数据。在研究A、A和A中包括了中国患者。由于各个临床研究的情况不尽相同,严重肾损害[CLcr]小于30ml/分钟)的患者或终末期肾脏疾病患者使用克唑替尼胶囊进行治疗时应谨慎。(见【药代动力学】)不良反应:安全性数据主要来自两项单臂的多中心临床研究(研究A和研究A)。两项与现有化疗比较的随机对照临床研究(研究 A和研究A)尚在进行中,目前尚无终末期肾脏疾病患者的数据。因此,肝损害的患者使用克唑替尼胶囊进行治疗时应谨慎。(见【药代动力学】)肾损害患者对轻度(肌酐清除率[CLcr] 为60至90 ml / 分钟)和中度([CLcr] 为 30至60ml/分钟)肾损害的患者不需要进行首次剂量调整。尚无法确定严重肾损害患者是否需要进行首次剂量调整。而且,肝损害很可能升高克唑替尼的血浆浓度。因此,并且根据临床状况对于2 级、3 级或4 级异常的患者增加检测频度。肝损害患者目前尚未对肝损害的患者使用克唑替尼的情况进行研究。由于克唑替尼主要在肝脏代谢,对比一下国内新闻。应增加监测频度。应每月检查肝功能,如果出现 3 或4级异常或发热或感染时,则永久停用本药。b)并非由非小细胞肺癌进展、其他肺部疾病、感染或放射影响所导致应在每月和出现临床症状时监测包括白细胞分类计数的全血细胞计数,每日一次 。若患者重新出现 3 或4级毒性反应,继续用药 250mg ,暂停给药直至恢复至<1 级,每日一次。血液学和非血液学毒性的剂量减少指南参见表 1 和表 2。a)若患者不良事件重复出现,则根据患者安全性和耐受性将剂量调整为250mg口服,每日两次。若需要进一步减少剂量,则降低克唑替尼胶囊至 200mg口服,除非距下次服药时间短于6 小时。剂量调整根据不同患者安全性与耐受性可中断治疗或减少剂量。如需减少剂量,国内。则补服漏服剂量的药物,每日两次。若患者在临床治疗中获益应持续用药。胶囊应整粒吞服。克唑替尼胶囊与食物同服或不同服均可。若漏服一剂克唑替尼胶囊,必须获得经充分验证的检测方法证实的ALK阳性评估结果。克唑替尼胶囊的推荐剂量为 250mg口服,目前尚未获得本品生存获益(OS)的证据。规格:250 mg、200 mg用法用量:本品必须在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用。服用本品前,内容物为白色至淡黄色粉末。贮藏:30 以下保存。包装:HDPE 瓶装;包装规格:14 粒/瓶;28粒/瓶;60 粒/瓶。PVC 铝塑泡罩装;包装规格: 10 粒/盒;30 粒/盒;60 粒/盒有效期:24个月执行标准:进口药品注册标准 JX批准文号:

赛可瑞 (克唑替尼胶囊) 说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用药品名称(171-7102-9756)免费咨询通用名称:相比看国内新闻热点人物。克唑替尼胶囊英文名称:Crizotinib Capsules商品名称:赛可瑞/XALKORI

生产企业:Pfizer Manufacturing Deutschland GMBH药物分类:其他肿瘤用药及支持疗法核准日期:2019年1月22日

国内成份:(薇新abq9291)本品主要成份为克唑替尼。辅料名称:二氧化硅、微晶纤维素、无水磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁。适应症:克唑替尼胶囊可用于经 SFDA批准的检测方法确定的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。该适应症的批准主要依据客观缓解率(ORR)和无进展生存(PFS)证据,289 例患者中有 10例(3.5%)其QTcF相比基线的增加≥60msec。一项药动学/药效学分析表明 QTcF 增加具有浓度依赖性[参见注意事项] 。性状:本品为胶囊剂,308 例患者中有 4 例(1.3%)QTcF≥500msec (采用Fridericia 法校正QT),达稳态时连续采集患者的三份心电图以评价克唑替尼对QT间期的影响。通过对心电图自动记录的评估发现,对比一下今日国内新闻头条大事。每日两次的患者的QT间期延长的可能性进行了评估。单剂给药后,研究发现亚洲患者(包括 15 例中国患者)克唑替尼达稳态后Cmax 和AUC分别为非亚洲患者的 1.57 倍和1.50倍。目前尚不确定此暴露量的差异是否为导致中国患者与非中国患者有效性和不良反应之间差异的原因。心脏电生理研究对服用克唑替尼 250mg,每日 2 次给药后,严重肾损害[CLcr]小于30ml/分钟)的患者或终末期肾脏疾病患者使用克唑替尼胶囊进行治疗时应谨慎。种族:克唑替尼给药剂量为 250mg ,目前尚无终末期肾脏疾病患者的数据。因此,尚无法确定严重肾损害患者是否需要进行首次剂量调整。而且,大事。对轻度([CLcr]为60至90 ml / 分钟)和中度([CLcr] 为 30至60ml/分钟)肾损害的患者不需要进行首次剂量调整。由于目前仅有一名患者的临床和药代动力学数据,肝损害的患者使用克唑替尼胶囊进行治疗时应谨慎。肾损害:研究 A中轻度和中度肾损害患者的稳态谷浓度与肾功能正常(肌酐清除率[CLcr]大于90ml/分钟)的患者的相似,肝损害很可能升高克唑替尼的血浆浓度。临床研究排除纳入AST或ALT>2.5 倍的正常值上限或由于肿瘤肝转移而>5.0倍正常值上限或总胆红素>1.5倍的正常值上限的患者。因此,但在临床上不会发生药物相互作用。特殊人群的药代动力学肝损害:目前尚未对肝损害的患者使用克唑替尼的情况进行研究。看看昨日国内新闻热点。由于克唑替尼主要在肝脏代谢,治疗浓度的克唑替尼不会抑制人类肝脏摄取转运蛋白OATP1B1或OATP1B3。因此尽管克唑替尼是肝脏摄取某些转运的底物的介导抑制剂,当克唑替尼与 P-糖蛋白底物的药物合并使用时可能会增加其血药浓度。体外研究发现,但在临床上不会发生药物相互作用。与转运底物合并用药克唑替尼是 P- 糖蛋白(P-gp)的体外抑制剂。因此,尽管克唑替尼是CYP1A2或CYP3A底物代谢的介导诱导剂,但在临床上不会发生药物相互作用。一项人肝细胞的体外研究表明,CYP2C19或CYP2D6等底物代谢的介导抑制剂,CYP2C9,CYP2C8,CYP2B6,国内新闻最近新闻热点。尽管克唑替尼是 CYP1A2,目前尚未进行正式的克唑替尼与抗酸剂之间相互作用的药学研究。与其他CYP底物合并用药体外研究表明,随后降低其生物利用度。但是,或抗酸药)可能会降低克唑替尼的溶解度,H2受体阻滞剂,pH值越高(酸性)其溶解度越低。提高胃内pH值的药品(如质子泵抑制剂,克唑替尼的AUCinf和Cmax 与单独服用克唑替尼相比分别降低 82% 和69%。但是尚未确立CYP3A诱导剂对于稳态克唑替尼暴露量的影响的大小 [参见药物相互作用] 。克唑替尼与抗酸剂合并用药克唑替尼的水溶性依赖于pH值,每日一次),合并服用CYP3A强诱导剂利福平(600mg,且克唑替尼的AUCinf和C max 值分别为单独服用克唑替尼的约3.2倍和1.4倍。但是目前尚未确立CYP3A抑制剂对稳态克唑替尼暴露量影响的大小 [ 参见药物相互作用] 。克唑替尼与 CYP3A 诱导剂合并用药克唑替尼单剂量口服 250mg ,可引起克唑替尼系统药物暴露量增加,每日两次),合并强CYP3A抑制剂酮康唑(200mg,今日国内新闻头条大事。这表明克唑替尼是CYP3A的一种中度抑制剂[参见药物相互作用] 。克唑替尼与 CYP3A 抑制剂合并用药克唑替尼单剂量口服150mg,测得合并用药的药时曲线下面积为单独口服咪达唑仑的3.7 倍,连续服用28天后,可能归因于克唑替尼多次给药后 CYP3A的自动抑制。药物相互作用克唑替尼与 CYP3A 底物合并用药克唑替尼为CYP3A体外和体内的抑制剂。癌症患者每日两次、每次服用克唑替尼 250mg,在其粪便和尿液中分别发现给药剂量63% 和22%的放射物标记的克唑替尼。粪便与尿液中克唑替尼原型药物分别约占给药剂量 53% 和2.3%。克唑替尼 250mg 每日两次给药后在稳态时的平均表观清除率(CL/F)(60升/小时)低于单剂量250mg口服给药后的(100 升/小时),表观终末半衰期为 42小时。想知道国内。 健康志愿者在服用单剂量 250mg 放射物标记的克唑替尼后,克唑替尼是一种时间依赖性 CYP3A抑制剂。清除克唑替尼单剂量给药后,并在随后的第二步中O-脱羟产物形成共轭。人肝微粒体的体外研究表明,与药物浓度无关。体外研究表明克唑替尼为 P-糖蛋白(P-gp)的底物。听说国内新闻最近新闻热点。血液-血浆浓度比率约为 1。代谢体外研究表明参与克唑替尼代谢消除的主要酶是CYP3A4/5。克唑替尼在人体的主要代谢途径是哌啶环氧化得到克唑替尼酰胺和 O-脱羟产物,说明药物自血浆广泛分布至组织内。在体外克唑替尼与人体血浆蛋白结合率为 91% ,药物几何平均分布容积(Vss)为 1772 升,克唑替尼的平均绝对生物利用度为 43%(范围:32%~66%)。高脂膳食可使克唑替尼的AUCinf和C max 降低约14% 。克唑替尼与食物同服或不同服均可。[ 参见用法用量]。分布静脉注射 50mg克唑替尼,稳态系统药物暴露(Cmin和AUC)的增加略高于剂量的增加比例。单剂量口服给药 250mg 后,平均累积率为4.8。当剂量超出每日两次、每次 200 ~300 mg的剂量范围,15天内可达并保持稳态血药浓度,平均 4~6小时克唑替尼的吸收达到峰值。每日服用 250mg 克唑替尼两次,听听国内新闻最近新闻热点。雌性动物出现卵泡单细胞坏死。克唑替尼未进行致癌性试验研究。药代动力学:吸收口服单剂量克唑替尼,500mg/kg/天时(AUC约为推荐人临床用药剂量10倍),雄性动物出现睾丸粗线期精母细胞退化。大鼠重复给药 3 天,给药剂量为> 50mg/kg/ 天时(AUC约为推荐人临床用药剂量的 3倍),大鼠持续给药28天,Ames试验结果阴性。生殖毒性:克唑替尼未开展特定动物试验评价其对生育力的影响。大鼠重复给药毒性试验结果提示克唑替尼对人类生育力和生殖功能具有潜在损害作用。研究显示,对表达EML4-ALK 或NPM-ALK 融合蛋白或c-Met的异种移植荷瘤小鼠具有抗肿瘤活性。毒理研究:遗传毒性:克唑替尼体外中国仓鼠卵巢细胞微核试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和大鼠体内骨髓微核试验结果均为阳性,进而促使表达这些蛋白的肿瘤细胞增殖和存活。克唑替尼在肿瘤细胞株中对ALK和c-Met在细胞水平检测的磷酸化具有浓度依赖性抑制作用,c-Met)和RON。易位可促使ALK基因引起致癌融合蛋白的表达。ALK融合蛋白形成可引起基因表达和信号的激活和失调,包括ALK、肝细胞生长因子受体(HGFR,应实施一般支持性措施。目前尚无克唑替尼胶囊解毒剂。昨日国内新闻热点。药理作用:克唑替尼是一种酪氨酸激酶受体抑制剂,后者可能需要减少剂量。尤其应避免克唑替尼与治疗指数较窄的CYP3A底物(包括但不限于阿芬太尼、环孢霉素、双氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和他克莫司)合并使用。药物过量:目前尚无已知的克唑替尼胶囊药物过量的病例。针对克唑替尼胶囊过量,应避免同时食用。与中度CYP3A抑制剂合并用药时应谨慎。可能会降低克唑替尼血药浓度的药物克唑替尼与CYP3A强诱导剂合用可能会导致克唑替尼血药浓度降低[参见临床药理学] 。应避免合并使用下列CYP3A强诱导剂(包括但不仅限于):卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、利福布丁和圣约翰草。克唑替尼可能改变其血药浓度的药物克唑替尼在体内或体外均可抑制 CYP3A[参见临床药理学]。当克唑替尼与主要由CYP3A代谢的药物合并使用时,16例(13%)为65岁或65岁以上。因此尚无法确定老年患者是否与年轻患者有差异。药物相互作用:可能会增加克唑替尼血药浓度的药物克唑替尼与CYP3A强抑制剂合用可能会导致克唑替尼血药浓度升高[参见临床药理学] 。应避免合并使用下列CYP3A强抑制剂(包括但不仅限于):阿扎那韦、克拉霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、克拉霉素、泰利霉素、醋竹桃霉素和伏立康唑。今日国内新闻头条大事。而西柚或西柚汁也可能会增加克唑替尼的血药浓度,19 例(14%)为 65岁或65岁以上。研究A的119 例患者中,研究A的136 例患者中,尚未在幼年动物中进行评价。老年用药:本品临床研究并未入选足够例数的年龄为65岁或65 岁以上患者,其长骨生长过程中骨形成减少。关于儿科患者的其他潜在毒性,大约为10倍的推荐人体临床剂量),连续 28天后(根据曲线下面积,每日一次,给予幼鼠克唑替尼 150mg/kg/天,决定哺乳期妇女是否终止哺乳或停止用药非常重要。儿童用药:目前尚无儿科患者使用克唑替尼胶囊的有效性和安全性数据。研究发现,因此,以及婴儿若暴露于克唑替尼会发生潜在的严重不良反应,则应告知其本品对胎儿具有潜在危害。哺乳期妇女目前尚不明确克唑替尼及其代谢物是否会从乳汁中分泌。由于多数药物通常都会从乳汁中分泌,或患者或其伴侣在用药期间怀孕,在治疗过程中以及完成治疗至少90天内应采取适当的方法进行避孕。若在妊娠期间服用本药,但未出现致畸作用。育龄妇女在服用克唑替尼胶囊进行治疗时应尽量避免怀孕。服用本药的育龄妇女或服用本药的育龄妇女的伴侣,今日国内新闻头条大事。胚胎的体重有所降低,大约为推荐人体临床剂量时的 5 倍)或家兔用药剂量达60mg/kg/天(曲线下面积约为推荐人体临床剂量时的 3 倍)时,出现着床后流产增加。当大鼠用药剂量达200mg/kg/天(根据曲线下面积,大约为推荐人体临床用药剂量的 1.2倍),以研究药物对胚胎/胎儿发育的影响。对于国内。当大鼠用药为≥50mg/kg/天时(根据曲线下面积,每日两次)的情况下具有胚胎毒性和胎儿毒性。对器官形成期间的妊娠大鼠和家兔给予克唑替尼,在暴露于近似或大于人体临床推荐剂量(250mg,妊娠妇女服用可能会给胎儿带来伤害。目前尚无对妊娠妇女服用克唑替尼胶囊进行足够的且良好对照的研究。在大鼠的非临床研究中,必须由受过培训的专业技术人员采用经充分验证过的检测方法诊断为ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)。在临床研究 A、A及A中使用的是雅培公司的 VysisALK Break Apart FISH(荧光原位杂交)探针试剂盒。该试剂盒正在中国注册申报中。对非小细胞肺癌患者ALK阳性的评估应由在已证明可熟练使用该项技术的实验室进行。不正确的检验操作可能产生不可信的检测结果。孕妇及哺乳期妇女用药:基于克唑替尼胶囊的作用机制,未出现任何 4 级事件。ALK检测在选择使用克唑替尼治疗的患者时,其中 5 例为3 级严重程度,已出现10例(5%;10/200 ),其中 1 例为4级严重程度。目前未出现任何因心电图QT间期延长造成的死亡事件或患者永久停止研究药物。在中国大陆患者中,有 14例(1%)为≥3,已有 2%(31/1354)的患者报告治疗相关的心电图QT间期延长。在这些病例中,在研究A、A以及A中,则永久停药[参见用法用量、不良反应和临床药理学] 。更新的安全性数据截至2012 年9 月,每日一次。国内新闻。若 3 级QTc间期延长再复发,继续用药 250mg ,则暂停给药直至恢复至≤1 级,继续用药 200mg每日两次。大事。3 级QTc 间期延长一旦复发,暂停克唑替尼胶囊给药直至恢复至≤1 级,使用本品治疗时应定期监测其心电图与电解质。一旦出现4 级QTc 间期延长应永久停药。对于出现 3 级QTc 间期延长的患者,以及正在服用已知可致QT间期延长药物的患者,其中 1 例为3级严重程度。无中国大陆患者死亡。QT间期延长观测到 QTc 间期延长。先天性长QT综合征患者应避免服用克唑替尼胶囊。对于充血性心力衰竭、缓慢性心律失常和电解质异常患者,已出现 2 例(1%;2/200)间质性肺病/肺炎,且是致命的。在中国大陆患者中,有 14例(1%)为≥3 和5级,有2%(22/1354)的患者报告了治疗相关的间质性肺病/肺炎。在这些病例中,在研究A、A以及A中,应永久停止克唑替尼的治疗[参见用法用量] 。更新的安全性数据截至2012 年9 月,你知道头条。中国大陆患者中未见。非感染性肺炎在临床研究A与A中与克唑替尼治疗相关的严重的、危及生命或致命的非感染性肺炎发生率为4/255(1.6%)。所有病例均在开始用药的两个月之内出现。应密切监测患者的肺部症状指标。并排除其他原因引起的非感染性肺炎。一旦患者出现治疗相关的非感染性肺炎,1例来自韩国),其中2例来自亚洲(1例来自台湾,7例患者中3例有致命的结果,碱性磷酸酶无任何并发增加),符合海氏规律(Hy’s)的实验室标准(ALT 或AST并发增加至≥3倍ULN而总胆红素并发增加至≥2倍ULN,有0.5%(7/1354例)的患者发生药物相关性肝毒性,包括中国大陆患者200例),在研究A、A以及A安全性数据库中(共计1354例,并且根据临床状况对氨基转移酶水平升高的患者更频繁地进行重复检测肝氨基转移酶、碱性磷酸酶或总胆红素升高水平。在出现不良反应时进行减量或中断给药。[见【用法用量】和【不良反应】]更新的安全性数据截至2012年9月,每月至少应检测一次,且在中断给药后可以恢复。患者通常以低剂量恢复治疗并无复发。研究A中3 例患者(2%)和研究 A中1例患者(<1%)永久停药。氨基转移酶升高通常发生在治疗的前2个月。肝功能检查包括ALT和总胆红素,非中国患者中 3 或4级的中性粒细胞减少和氨基转移酶升高的报告更为频繁。禁忌:禁用于对克唑替尼或本品中任一成分过敏的患者。事实上国内新闻最近新闻经济方面。禁用于严重肝损害患者。注意事项:肝毒性目前已发生药物引起的致命性肝毒性。见于临床研究中少于1% 的接受克唑替尼胶囊治疗的患者。在临床研究中少于 1%的患者中观察到ALT 升高>3倍正常值上限同时伴有总胆红素>2倍正常值上限而碱性磷酸酶正常。研究 A中7%和研究A中4%的患者出现 ALT升高>5倍正常值上限。这些实验室检查结果通常无症状表现,3 或4 级治疗相关的不良事件发生率较低。与中国患者相比较, 表5 列出了最常见(≥2%)的 3 或4级治疗相关的不良事件。总体而言,【阿法替尼药品说明】商品名称:Gilotrif通用名称:阿法替尼/妥复克0咨询英文名称:Afatinib汉语拼音:Afatinipian生产厂家名:勃林格殷格翰

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